Kratom: $ 3,5 milioni assegnati ai ricercatori, le prove umane potrebbero iniziare tra 5 anni

Il controverso kratom vegetale, un farmaco con proprietà simili agli oppiacei, è direttamente nel mirino dei regolatori federali americani. Poiché ha alcune somiglianze con gli oppiacei problematici come l'ossicodone e il fentanil, diverse agenzie governative hanno tentato, con un certo successo, di ridurre drasticamente la sua disponibilità. Ecco perché è stato così inaspettato quando lunedì l'Università della Florida ha annunciato di aver ricevuto una sovvenzione da $ 3,5 milioni dal National Institute on Drug Abuse per la ricerca del farmaco.

La borsa di due anni, assegnata ai ricercatori del College of Pharmacy della scuola, finanzierà studi sulla dozzina di composti attivi nella pianta, non solo mitraginina e 7-idrossimitraginina, i due più comunemente studiati e più abbondanti nel pianta. La speranza è che la comprensione dei vari modi chimici in cui il kratom genera i suoi effetti aiuterà sia gli scienziati che i regolatori federali a determinare se kratom sia sicuro ed efficace come medicinale.

"Sono davvero felice di sapere che il National Institutes of Health supporta studi di ricerca attentamente controllati per generare i dati che possono essere utilizzati per prendere decisioni", Lance McMahon, Ph.D., professore di farmacodinamica presso la UF's College of Pharmacy, racconta Inverso.

Nonostante il clima di ricerca in qualche modo inospitale, McMahon è sicuro che gli studi sull'uomo che usano kratom potrebbero accadere entro cinque anni.

Un passo nella direzione giusta

Per coloro che fanno parte della comunità di ricerca kratom, la mossa del NIH può sembrare sorprendente, dal momento che molte branche del governo federale hanno represso il kratom negli ultimi anni. La Drug Enforcement Agency, ad esempio, ha detto Inverso a novembre, i regolatori federali avrebbero probabilmente fatto kratom illegale o almeno represso severamente; la DEA ha tentato, senza successo, di vietarla nel 2016. Le proprietà di oppioidi della droga hanno suscitato l'ira della Food and Drug Administration, i cui alti funzionari sostengono che il kratom non ha scopi medici legittimi e ha emesso diversi avvertimenti pubblici su alcuni marchi kratom aventi Salmonella contaminazione.

Ma il Kratom ha mostrato un forte potenziale per aiutare i pazienti con dolore cronico e le persone che vivono con disturbo da uso di oppioidi, che lo usano come alternativa alla prescrizione o agli oppioidi illeciti. McMahon è fermamente convinto che dobbiamo comprendere appieno l'impianto al fine di rendere ragionevoli i regolamenti sostenuti dalla scienza.

"Questa concessione, oltre ad essere focalizzata su questi due alcaloidi, è anche molto interessata a molti altri alcaloidi che non sono stati discussi", afferma McMahon. "Sono presenti in concentrazioni relativamente basse, quindi spesso vengono ignorati, ma è nostra convinzione che, se vogliamo comprendere l'uso vegetale e umano della pianta, è fondamentale iniziare a capire quale sia ciascuno dei singoli alcaloidi nella pianta sta facendo."

Più di Mitragynine

Per anni, la mitraginina e la 7-idrossimitraginina, i due alcaloidi attivi più conosciuti del kratom, hanno ricevuto la maggior parte dell'attenzione da parte di scienziati e autorità di regolamentazione. La ricerca ha dimostrato che questi alcaloidi attivano i recettori oppioidi del corpo in modo simile agli oppioidi ben noti come la morfina, l'eroina e il fentanil, ma senza lo stesso tipo di depressione respiratoria che può portare alla morte da tali farmaci. A ottobre, un team di ricercatori ha identificato le dosi letali dei due alcaloidi - in breve, sono dosaggi estremamente elevati che la maggior parte dei bevitori di tè kratom non ingeriscono mai. Ma la mitraginina e la 7-idrossimitraginina non sono gli unici alcaloidi presenti nel kratom.

Una recente ricerca, co-autrice del co-principale investigatore del progetto NIDA, Chris McCurdy Ph.D., suggerisce anche che vale la pena esaminare gli altri alcaloidi del kratom. McCurdy, professore di chimica farmaceutica presso l'UF College of Pharmacy, ha mostrato in a Planta Medica A novembre, i ratti che hanno consumato una soluzione di tè kratom hanno presentato livelli ematici di mitraginina più alti rispetto ai ratti che hanno ottenuto solo l'estratto, suggerendo che gli altri alcaloidi svolgono un ruolo nel modo in cui la mitraginina viene assorbita.

Questo tipo di ricerca può aiutare a chiarire la messaggistica e la ricerca controverse provenienti dai regolatori federali. Un'analisi sponsorizzata dalla FDA a febbraio ha dimostrato che, sulla base di un modello computerizzato di come la mitraginina e la 7-idrossimitragina potrebbero attivare i recettori oppioidi, kratom è un oppioide e pertanto deve essere strettamente controllato. Ma i critici dell'analisi della FDA hanno suggerito che il suo modello computerizzato non fornisce il quadro completo del profilo di sicurezza di Kratom. E le ricerche passate di McCurdy hanno dimostrato che l'immagine è più complicata di una semplice risposta "sì" o "no" alla domanda se il kratom sia un oppiaceo come la morfina o il fentanil.

Evitare l'abuso

Oltre a studiare i vari composti in kratom, il team esaminerà se gli animali da laboratorio rispondono al kratom nel modo in cui rispondono alla morfina testando il loro desiderio di auto-somministrazione di kratom. Questo dovrebbe far luce sulle proprietà di dipendenza del farmaco.

"Ci sono alcune prove che il mio collaboratore Dr. McCurdy ha pubblicato che suggeriscono che la 7-idrossimitragina ha un maggiore potenziale di abuso, se si vuole, o si abusa della responsabilità, della mitraginina", dice McMahon. Lo studio in questione, pubblicato a giugno, ha dimostrato che i ratti si auto-somministrano 7-idrossimitraginina quando gli viene data la possibilità, ma non si auto-somministrano mitraginina. McMahon aggiunge che la loro squadra ha trovato alcune prove che la 7-idrossitritrina è presente solo nelle foglie una volta riscaldate per asciugarle, e potrebbe non esistere nelle foglie di kratom sull'albero, rendendo l'immagine ancora più complicata.

I ricercatori sperano di basarsi su queste comprensioni preliminari del kratom con le loro ricerche e, cosa forse più importante, sperano che il loro lavoro porti a sperimentazioni umane nella prossima metà decade.

"Credo che ci sia un grande interesse nel condurre studi umani controllati con questi alcaloidi", dice McMahon. "Prevedo che tali esperimenti siano in cima alla lista delle priorità per il NIH e l'Istituto nazionale per l'abuso di droghe, e sono fiducioso nel dire che ci saranno grandi sforzi per far sì che tali processi inizino nei prossimi cinque anni. Quindi penso che succederà di sicuro."

Nonostante l'amministratore della FDA Scott Gottlieb, i commenti pubblici del MD sul kratom che sono stati criticati come tattiche anti-droga, i ricercatori sono ottimisti sul fatto che il NIH stia finanziando la ricerca di informazioni oggettive su un farmaco che i regolatori federali hanno sembrato fin troppo -conservare di vietare negli ultimi anni.

"Siamo tutti d'accordo sul fatto che le persone più qualificate stanno facendo queste valutazioni, e maggiore è l'accordo tra le diverse persone che stanno facendo queste valutazioni, meglio è", dice McMahon.