Uso di alcol: Binge Drinking dà il via a un circolo vizioso che risveglia i geni

Gli effetti del binge-drinking, così comune come negli Stati Uniti, sembrano durare ben al di là di un singolo bender. Al di fuori dell'ansia indotta dai postumi della sbornia che infestano la mattina dopo una lunga notte di colpi martellanti, un recente studio condotto da scienziati della Rutgers Univesity mostra che il binge drinking può portare a cambiamenti duraturi nel DNA che potrebbero effettivamente influenzare il modo in cui ci avviciniamo all'alcol il futuro.

Precedenti studi hanno dimostrato che l'alcol può cambiare i percorsi cruciali della ricompensa nel cervello, innescando una risposta di benessere che fa bere pesantemente uno schema difficile da rompere. Ma questo recente documento in Alcolismo: ricerca clinica e sperimentale Scritto da Dipak Sarkar, Ph.D., professore di scienze animali presso la Rutgers University, suggerisce che una parte della presa di dipendenza da alcol possa essere scritta nel nostro DNA nel tempo, specialmente nelle persone che sono forti bevitori o bevitori binge. Era in grado di dimostrarlo umano binge bevitori e forti bevitori hanno avuto cambiamenti significativi a due geni. Quei cambiamenti, dice, potrebbero effettivamente rafforzare la quantità di alcolisti che bramano l'alcol, che ha provato per tre giorni in un laboratorio a New Haven, nel Connecticut.

"Abbiamo notato che il consumo di alcol non solo influisce sul comportamento, ma altera anche alcuni dei comportamenti cellulari, tra cui DNA e RNA", dice Sarkar. Inverso. "Abbiamo trovato questi due geni che sono coinvolti nella regolazione della funzione di stress e la funzione circadiana sono stati influenzati in modo simile."

Per cominciare, Sarkar ha prelevato campioni di sangue da tre gruppi di bevitori: bevitori moderati, bevitori alcolici e bevitori ubriachi che "tutti hanno segnalato 'gradire la birra'", come osserva nel documento. In particolare, i suoi binge bevitori hanno riferito di bere almeno sette drink a settimana per le donne e 14 drink a settimana per gli uomini, più una notte aggiuntiva di binge drinking al mese. Per rientrare nella categoria dei bevitori pesanti, le donne dovevano fare una media di almeno otto drink a settimana e gli uomini dovevano fare una media di 15.

Quando ha confrontato le effettive molecole di DNA prelevate da campioni di sangue in quegli individui, ha scoperto che i binge bevitori avevano lievi alterazioni nel DNA di due geni. Il primo gene, chiamato POMC, influenza le risposte allo stress nel cervello. Un altro, chiamato PER2, aiuta a controllare il ritmo circadiano - o l'orologio interno di una cellula. Le molecole di DNA che compongono questi geni avevano un ulteriore gruppo di molecole attaccate (chiamato metilazione del DNA) che rendeva più difficile per le cellule produrre effettivamente le proteine ​​per cui quei geni codificano.

Sarkar non è il primo a suggerire che l'alcol può letteralmente cambiare il nostro corpo a livello cellulare. Ma il suo lavoro fa di tutto per tracciare la connessione tra quei cambiamenti e quanto i bevitori pesanti bramano l'alcol, che ha affrontato in un esperimento comportamentale.

In quell'esperimento, ha chiesto ai suoi partecipanti di valutare i loro livelli di desiderio di alcol, e ha osservato quanta birra hanno effettivamente bevuto quando ha dato loro due bicchieri per un "test del gusto alcol". Il punto cruciale delle scoperte di Sarkar è che ha identificato una correlazione tra quanta birra bevevano, quanto bramavano l'alcol e come i loro corpi esprimevano i geni POMC e PER2. Sulla base della sua analisi, poteva prevedere quanto qualcuno avrebbe bevuto o bramato l'alcol basandosi su come i loro corpi esprimessero quei due geni.

Questo documento è sufficiente per stabilire una forte correlazione - non può dire con certezza che l'espressione di questi geni possa guidare le voglie dell'alcol. Aggiunge che gli studi sugli animali hanno dimostrato che quando questi geni non sono espressi, i topi tendono a bere Di Più.

"Negli studi sugli animali, abbiamo la prova che questi due geni sono abbastanza coinvolti nel rinforzo positivo del consumo di alcool", aggiunge. "Pensiamo che abbia un profondo effetto sulla funzione del corpo e sui comportamenti. Questo ci ha portato a pensare che forse è coinvolto in comportamenti di dipendenza ".

È importante sottolineare che Sarkar aggiunge che non è facile indurre realmente queste modifiche. Aggiunge che uno o due episodi di binge drinking - nonostante gli altri effetti collaterali che possono causare - probabilmente non lasceranno segni duraturi sul DNA. Ma per coloro che lottano con l'alcol, la sua carta indica un piccolo cambiamento genetico che potrebbe causare un grande effetto.

Astratto:

Sfondo: È stato dimostrato che le modificazioni epigenetiche di un gene svolgono un ruolo nel mantenere un cambiamento duraturo nell'espressione genica. Noi ipotizziamo che l'effetto modulante dell'alcol sulla metilazione del DNA su alcuni geni nel sangue sia evidente negli abbuffati e forti bevitori di alcol ed è associato alla motivazione dell'alcol.

metodi: Saggi di reazione a catena della polimerasi (PCR) specifici per metilazione sono stati usati per misurare i cambiamenti nella metilazione genica dei geni del periodo 2 (PER2) e proopiomelanocortina (POMC) nei campioni di sangue periferico raccolti da moderati non fumatori, non piging, binge e forti bevitori sociali che hanno partecipato a un esperimento di motivazione alcolica comportamentale di 3 giorni di esposizione di immagini a stimoli, neutrali o correlati all'alcol, 1 al giorno, presentati in giorni consecutivi in ​​ordine contrapposto. Dopo l'esposizione di immagini ogni giorno, i soggetti sono stati esposti a segnali discreti di birra alcolica seguiti da un test del gusto dell'alcol (ATT) per valutare la motivazione comportamentale. La PCR quantitativa in tempo reale è stata utilizzata per misurare l'espressione genica dei livelli di PER2 e POMC nei campioni di sangue tra i campioni.

risultati: Nel campione di bevitori moderati, abbuffati e forti, abbiamo riscontrato un aumento della metilazione del PER2 e del DNA POMC, una ridotta espressione di questi geni nei campioni di sangue di abbuffate e forti bevitori rispetto ai bevitori moderati e non binge. L'aumento della metilazione del PER2 e del DNA POMC è stato anche predittivo in modo significativo sia dell'aumento dei livelli di appetizione alcolica soggettiva immediatamente dopo l'immagine (p <0,0001), sia della presentazione dell'alcool (2 birre) (p <0,0001) prima dell'ATT, nonché con quantità di alcol consumata durante l'ATT (p <0,003).

conclusioni: Questi dati stabiliscono un'associazione significativa tra abbuffate o livelli elevati di consumo di alcool e livelli elevati di metilazione e livelli ridotti di espressione dei geni POMC e PER2. Inoltre, l'elevata metilazione dei geni POMC e PER2 è associata a una maggiore motivazione soggettiva e comportamentale dell'alcol.