Il nuovo antidolorifico sperimentale è come una morfina più forte senza la dipendenza

Più di 200.000 americani sono morti per overdose legati agli oppioidi da prescrizione tra il 1999 e il 2016, e gli scienziati hanno cercato con forza nuovi antidolorifici non addictive che potrebbero tranquillamente sostituire questi farmaci. Ora, un team di ricercatori che pubblicano Scienza Medicina traslazionale dice che è esattamente quello che hanno - un nuovo antidolorifico altamente efficace che non ha apparenti qualità di dipendenza.

Il farmaco, chiamato AT-121, si rivolge agli stessi potenti recettori mu oppioidi del dolore nel dolore che gli antidolorifici tradizionali fanno, ma con una differenza fondamentale: si attacca anche a un secondo gruppo di recettori, chiamato peptide FQ nociceptina / orfanina (Recettori NOP), che bloccano la risposta di formazione della dipendenza del cervello.

"È davvero emozionante vedere che questo composto esibisce una duplice azione", dice Mei-Chuan Ko, Ph.D., professore di farmacologia alla Wake Forest University e autore senior del nuovo studio sulle scimmie rhesus. Inverso. "Per questo motivo è sicuro e non crea dipendenza".

Gli antidolorifici tradizionali legano solo i recettori delle mu, che si trovano sui neuroni in tutto il cervello e nel midollo spinale, dice Ko. Una volta attivati, i recettori mu innescano una cascata molecolare all'interno delle cellule che porta al sollievo dal dolore. Sono gli stessi che sono responsabili del "high runner" che si verifica quando le molecole naturali per alleviare il dolore vengono rilasciate dal corpo. Ma i farmaci oppioidi come la morfina attivano anche altre proteine ​​nella stessa via di segnalazione che causa stitichezza e una diminuzione della frequenza respiratoria, oltre a una crescente tolleranza nel tempo.

Le NOP, tuttavia, contrastano alcuni degli effetti dei recettori mu - in modo cruciale, l'esperienza del piacere che alla fine porta alla dipendenza nel cervello. L'attivazione di entrambi i percorsi sembra aumentare il sollievo dal dolore bloccando l'euforia, dice Ko.

Il farmaco, testato nelle scimmie, era 100 volte migliore per ridurre il dolore rispetto alla morfina. Le scimmie che avevano una piccola dose di AT-121 erano disposte a tenere le loro code in un'acqua calda a 50 ° C (122 ° F) per diversi minuti, mentre avevano bisogno di una dose molto più elevata di morfina per fare lo stesso. Le scimmie hanno anche autosomministrato una varietà di farmaci, come la cocaina e l'ossicodone, ma non avevano più probabilità di auto-somministrare l'AT-121 rispetto a una soluzione salina, il che è un'indicazione promettente della loro non-dipendenza, dice Ko. Inoltre, il farmaco non ha causato problemi respiratori come fanno gli oppioidi tradizionali.

Altri ricercatori sul dolore hanno cercato di trovare farmaci alternativi simili in passato. Alcuni hanno tentato di alterare la struttura chimica dell'ossicodone in modo che attraversasse la barriera ematomeningea più lentamente, mentre altri sviluppano farmaci che non avranno certi effetti collaterali come una diminuzione della frequenza respiratoria. Ma la maggior parte delle alternative genera ancora un lieve aumento che potrebbe predisporre le persone alla dipendenza, dice Ko.

Il suo team spera di eseguire studi più dettagliati per determinare la dose e la formulazione migliori del farmaco prima di proseguire con gli studi clinici sull'uomo. Ma potrebbero volerci ancora altri due o tre anni, ammette Ko. "Questa è una sostanza chimica completamente nuova", dice.