Il cocktail antidroga per farmaci prolunga la durata della vite senza fine e può aiutare anche gli umani

In media, gli esseri umani vivono per avere circa 72 anni. Ma un piccolo verme, Caenorhabditis elegans, potrebbe aiutare a cambiarlo, anche se vive solo per due o tre settimane. Nonostante questa differenza di longevità, C. elegans - un roundworm trasparente, lungo un millimetro - potrebbe essere ciò che aiuta gli esseri umani a vivere più a lungo e in modo più sano. Questo perché gli scienziati hanno recentemente scoperto come estendere notevolmente la vita del worm con una tecnica che sospettano possa aiutarci.

In uno studio pubblicato nel numero di ottobre della rivista Cellula evolutiva Gli scienziati affiliati alla National University of Singapore riferiscono che dare a questi minuscoli vermi una miscela di farmaci aumenta la loro durata di vita e ritarda il loro tasso di invecchiamento. Questi farmaci - che includevano rapamicina, rifampicina, Psora-4, allantoina e metformina - sono stati scelti perché i precedenti studi sui modelli animali hanno scoperto che interagiscono con le proteine ​​e prolungano la durata della vita. Ora, gli scienziati hanno scoperto questo abbinamento Due di questi farmaci ha esteso la durata della vita dei vermi e la combinazione tre raddoppiato la durata della vita.

Jan Gruber, Ph.D., ricercatore principale dello studio, è un professore di biochimica presso lo Yale-NUS College, una collaborazione tra la Yale University e la National University of Singapore. Crede che questa ricerca possa un giorno alleviare gli oneri finanziari e sociali dell'invecchiamento.

"Se riusciamo a trovare un modo per estendere la vita sana e ritardare l'invecchiamento nelle persone, possiamo contrastare gli effetti nocivi dell'invecchiamento della popolazione, fornendo ai paesi non solo benefici medici ed economici, ma anche una migliore qualità della vita per la loro gente", Gruber ha detto lunedì.

L'effetto trovato in questo studio è stato maggiore di quello trovato in studi simili in cui sono stati utilizzati interventi farmacologici per estendere la durata della vita degli animali. Prendendo di mira i segmenti sovrapposti della rete genetica che regola l'invecchiamento, Gruber e il suo team sono stati in grado di rallentare il tasso di invecchiamento biologico del verme di circa il 20%. C'era anche un cambiamento dimostrabile nel metabolismo dei lipidi del verme, che secondo loro influenzava la rete di regolazione genica che controlla l'invecchiamento.

Combinazioni di farmaci per cui funziona C. elegans potrebbe probabilmente funzionare anche per gli umani perché si ipotizza che condividiamo percorsi di invecchiamento evolutivamente conservati. In uno studio precedente, Gruber ha anche scoperto che un simile cocktail di droga prolungava la vita delle mosche della frutta (Drosophila melanogaster). Perché la frutta vola e * C. gli elegans sono evolutivamente distanti l'uno dall'altro - il loro antenato comune ha vissuto circa 1,2 miliardi di anni fa - ma il cocktail ha indotto risultati complementari, il team ragiona che ci sono "sinergie tra i percorsi che controllano la durata della vita" che sono "presenti nell'albero filogenetico per almeno un miliardo di anni e probabilmente risalgono a un antenato comune più antico di quello. "Questo antico antenato è probabilmente il motivo per cui tali diversi animali - inclusi umani, vermi e mosche - sarebbero stati influenzati in modo simile da una serie specifica di farmaci.

Ora che gli scienziati sanno qualcosa sull'applicazione di questi farmaci sta facendo sì che i vermi vivano più a lungo, il loro obiettivo è quello di capire esattamente quali meccanismi molecolari e biologici stanno causando questo. L'obiettivo finale è quello di sviluppare qualcosa che possa aiutare l'uomo a invecchiare più lentamente e a sperimentare meno malattie legate all'invecchiamento, come le malattie cardiovascolari, il cancro e il morbo di Alzheimer.

Astratto:

Vi è un crescente interesse per gli interventi farmacologici diretti al processo di invecchiamento. Gli interventi farmacologici contro l'invecchiamento dovrebbero essere efficaci se iniziati negli adulti e, idealmente, riutilizzare i farmaci esistenti. Dimostriamo che un'estensione della durata della vita drammatica può essere raggiunta prendendo di mira percorsi multipli e meccanismi di invecchiamento conservati in modo evolutivo utilizzando le combinazioni di farmaci. Utilizzando questo approccio in C. elegans, siamo stati in grado di rallentare l'invecchiamento e prolungare significativamente la durata della vita. Per identificare il meccanismo di queste sinergie farmaceutiche, abbiamo applicato la trascrittomica e l'analisi della lipidomica. Abbiamo scoperto che le interazioni farmacologiche coinvolgevano la via del TGF-b e reclutavano i geni correlati alla segnalazione di IGF. daf-2, daf-7, e SBP-1 interagire a monte dei cambiamenti nel metabolismo dei lipidi, con conseguente aumento del contenuto di acidi grassi monoinsaturi e questo è necessario per una prolungata estensione della vita. Questi dati suggeriscono che combinazioni di farmaci che prendono di mira distinti sottoinsiemi della rete di regolazione genetica di invecchiamento possono essere sfruttati per produrre benefici sinergici di durata della vita.